正常生理状况下，胃内分泌的胃液(胃酸和各种消化酶等)具有强大的消化作用，除能消化一切食物外，还能消化胃壁和十二指肠壁本身。只是由于胃和十二指肠黏膜的完整性及其本身所具有的防御功能，它们才不至于被强大的胃液所消化。但当胃和十二指肠黏膜本身的防御功能发生障碍或黏膜组织遭到破坏时，即使胃液分泌正常，也能引起黏膜组织的自我消化过程而形成溃疡。此时，胃肠壁的血液循环降低，物质代谢发生障碍，组织营养不良，进一步可致黏膜发生自我消化而形成溃疡灶。能够引起胃和十二指肠黏膜本身的防御功能障碍或黏膜组织遭到破坏的因素除与引起慢性胃炎相同的幽门螺杆菌感染、药物因素、精神因素、饮食习惯、吸烟、酗酒以外，还包括：

    胃酸分泌过多  胃酸分泌过多是消化性溃疡的“元凶”，胃黏膜中的壁细胞是胃酸的“制造车间”，不同体质的人胃酸分泌的水平不一样。有资料显示，溃疡患者壁细胞的数量比正常人多约两倍。研究表明，当人产生紧张、愤怒、焦虑等情绪时，会引起胃液分泌量增大，所以，消化性溃疡是典型的心身疾病。

    胃黏膜保护作用减弱正常情况下，胃黏膜因具有黏液分泌、黏膜屏障完整性、丰富的黏膜血流和上皮细胞的再生等特点和功能而具有对胃黏膜的保护作用，但在外伤、感染、中毒、脱水、剧烈运动、缺氧、饥饿、过冷、过热、精神过度紧张、情绪激动等情况下，黏膜局部会发生微循环障碍，使黏膜屏障及上皮屏障功能降低。

    胃排空延缓和胆汁反流消化不良、腹部手术后、慢性胃炎、糖尿病等情况下可使胃排空延缓，当胃排空延缓或十二指肠蠕动紊乱时，可导致胆汁反流(十二指肠内的胆汁反流入胃)，胆汁中的胆盐可直接损伤胃黏膜，进而诱发胃溃疡。

    遗传因素  目前有研究认为，0型血者十二指肠溃疡的发生率较其他血型者高出40％，人们还观察到，溃疡病人的亲属中，溃疡病的发病率高于其他人，这说明溃疡病的发生可能与遗传因素有关。