有些药物长期、大剂量应用可引起血钾升高，是由于药物自身的药理作用或肾脏毒性，使肾排泄减少所致。如保钾利尿药安体舒通和氨苯蝶啶，前者是醛固酮受体阻断剂，后者直接抑制肾远曲小管Na'-K*交换，血钟升高，血管紧张素转化酶抑制剂甲疏丙脯酸（卡托普利）、依那普利使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ，醛固酮分泌减少，而环孢菌素也可使醛固酮分泌减少，造成高钟血症。

    解热镇痛药中的引噪美辛和吡罗昔康能抑制前列腺素Ⅰ2和F2的合成，使肾血管收缩，肾血流量，减少，钾排出减少。据报道，使用大剂量吲哚美辛（200mg/每天）时，可发生威胁生命的高钾血症。

    有些药物引起的高钾血症是通过促进细胞内钾向细胞外转移致使血钟升高。如地高辛和普茶洛尔（心得安）抑制细胞Na'，K*-ATP酶的活性，也就抑制了细胞外的K'向细胞内转移，使血钾升高，而细胞失钟。当用量较大或肾功能不全时，可引起高钾血症。一些高渗溶液静滴时，促细胞内的钾向细胞外转移，但高渗碳酸氢钠例外。琥珀酰胆碱可损伤肌细胞，抗肿瘤药可致瘤细胞溶解，此二类使细胞破裂，释放出大量钾。前者用于全身麻醉时可致血钾轻度升高，但有脊髓损伤、颅脑损伤、严重烧伤、颅内压升高、脑血管意外、严重腹腔感染的病人可发生严重的高钾血症。后者中以长春新碱和环磷酰胺较为多见。

    输血能致高钾血症，因为离体后的血液储存时间过长，钾浓度升高。如储存2周的血，血浆钾浓度可增高4~5倍，储存3周以上，可达正常时的10倍。故输入大量储存时间过长的血可致血钾升高，特别是对于有创伤、感染、手术等本来血钾就高的病员可导致高钾血症而死亡。