青霉素的抗菌机理主要是通过干扰细菌细胞壁的合成，对生长繁殖旺盛的敏感菌株有杀灭作用，但对静止，不繁殖状态的细菌则作用很弱，属于繁殖期杀菌剂。四环素的抗菌机理主要是迅速抑制敏感菌株的蛋白质合成，影响其生长繁殖，属快效抑菌剂若二者联合，细菌的生长繁殖很快被四环素类抗生素所抑制，使细菌处于静止和不繁殖状态，这必然影响青霉素的抗菌作用。并且青霉素G钟或钠盐静滴时，如和四环素联用，可发生混浊、沉淀，导致效价降低，影响疗效；甚或发生其他不良反应。因此二者不宜联用。