在讲胰岛素抵抗之前，我们先看一看正常人每日胰岛素的分泌情况：正常人每日胰岛素分泌是2550单位，并且每天清晨及三餐饭后分泌量较多，以维持体内血糖在3.9~6.2mmol/L之间。

    为什么有的糖尿病患者存在胰岛素抵抗？
    若手术需要割掉胰腺的病人，每日给予25~50单位胰岛素，就可以维持其血糖浓度在正常范围，但在临床上往往见到不少糖尿病患者存在高胰岛素血症或者胰岛素的浓度正常，治疗时每天胰岛素注射量达100单位以上，历时48小时，也没有酮症酸中毒或伴有其他内分泌疾病而引起的继发性糖尿病，仍不能有效地控制糖尿病病情，或糖尿病患者胰岛素用量达到2U/kg体重时，说明此时机体需要数倍于正常浓度的胰岛素才能满足需要，我们把这种情况称之为胰岛素抵抗。

究其产生的原因，不外乎以下几个方面：

  （1）胰岛β细胞分泌的胰岛素分子结构有缺陷由于胰岛对胰岛素的生物合成与分泌的某些环节有先天性的缺陷，产生分子结构异常的胰岛素或胰岛素原，不具有正常的生理功能，致使血液中异常胰岛素升高产生高胰岛素血症，导致高血糖发生。
  （2）胰岛素受体的影响 胰岛素是人体仅有的个降血糖激素，它能促进葡萄糖进人组织细胞内并被氧化利用产生能量；促进全身各组织将葡萄糖转化为糖元储存起来，同时又抑制肝糖元分解；抑制蛋白质和脂肪的糖异生；抑制肠道对糖的吸收，保持血糖在正常范围。胰岛素要发挥上述作用，必须首先与对胰岛素敏感的组织细胞膜上的一种特异的蛋白质结构相结合，使之固定在细胞膜上，然后才有可能使细胞周围的葡萄糖转送到细胞中去，这种特异的蛋白质结构就是胰岛素受体。
    这就好像是细胞膜上有无数个“门”，每个门上都有一把特定的锁（胰岛素受体），而胰岛素就好像打开这扇门的钥匙，只有钥匙与锁特异地结合，才能把这扇“门”打开，使葡萄糖进人细胞内，发生化学反应。进而言之，如果在同等量血浆胰岛素水平时，胰岛素受体越多，胰岛素发挥的作用越大，使葡萄糖进人细胞中就越多，组织细胞对胰岛素就越敏感，反之，胰岛素受体越少，胰岛素作用就越小，也就是组织细胞对胰岛素不敏感。这种情况多见于肥胖的糖尿病患者。
  （3）胰岛素抗体的影响 糖尿病患者在使用了临床上常用胰岛素注射液（猪型或牛型）治疗约一月后，作为外源性的猪型或牛型胰岛素，在结构上与人体自身产生的胰岛素还有一定的差异。进人人体后，可刺激人体免疫系统产生胰岛素抗体，使得注人人体的猪型或牛型胰岛素与其相应的胰岛素抗体结合而失去其应有的降血糖功能。
    另外，有的糖尿病患者由于胰岛序细胞分泌有缺陷的胰岛素在体内不能发挥正常胰岛素那样的功能，作为一种异物也刺激机体产生相应抗体，使得本来还未接受胰岛素治疗的糖尿病患者就存在胰岛素抗体。当用胰岛素治疗时，由于有缺陷的胰岛素和临床上所用的猪型或牛型胰岛素分子结构大致相似，所以早期存在的胰岛素抗体，同样也会对猪型或牛型胰岛素产生抵抗。